У фармацевтичній промисловості грануляція означає процес змішування порошкової суміші (зазвичай складається з АФІ та допоміжних речовин) і її пресування за допомогою сухих методів або розчину зв’язуючого речовини, відомого як суха грануляція та волога грануляція відповідно. На додаток до цих звичайних процесів гранулювання, з постійним розширенням різновидів допоміжних речовин, процеси прямого стиснення/прямого наповнення також набули популярності.
Пряме стиснення/пряме наповнення: пряме стиснення в таблетки або пряме наповнення в капсули передбачає лише два основні етапи. Це відноситься до процесу, коли API однорідно змішується з відповідними допоміжними речовинами (такими як наповнювачі, дезінтегранти та мастила), а потім безпосередньо пресується в таблетки або заповнюється в капсули.
Деякі компанії почали використовувати технологію прямого пресування порошку для розробки продуктів, але виклики під час індустріалізації завадили широкомасштабному -виробництву. Основні причини цього явища включають відсутність достатнього розуміння та обізнаності щодо принципів і складності технології прямого стиснення, нездатність встановити параметри внутрішнього контролю, необхідні для стану порошку АФІ та допоміжних речовин, а також нездатність ефективно проводити-поглиблені дослідження властивостей АФІ, особливо для препаратів у високих-дозах. Порошкова технологія впливає на пряме пресування порошку через стан порошку, головним чином у чотирьох аспектах:
1. Стисливість
Необхідно уникати змін-від-партії властивостей порошку, оскільки вони можуть призвести до значного зниження якості таблеток. Більшість API за своєю суттю не мають хорошої стисливості; отже, необхідно ретельно розглянути потенціал розведення наповнювача-зв’язуючої системи. По-перше, склади, розроблені для прямого пресування, повинні бути здатні виробляти таблетки з достатньою твердістю за нормальних сил стиснення. Для таблеток із низькими{6}}дозами через низький вміст лікарської речовини пряме пресування зазвичай дає хороші результати, і більшість допоміжних речовин для таких композицій можна використовувати за потреби. Необхідно звернути увагу на рівномірність розподілу препарату та однорідність діючої речовини. Коли частка препарату в таблетці висока, властивості діючої речовини, а також тип і використання наповнювачів допоміжних речовин вимагають цілеспрямованої оцінки та контролю. Для активних речовин вивчення впливу розміру частинок і кристалічної форми на стисливість є вирішальним.
2. Сипучість
Сипучість порошку є критичним фактором когезії в процесі пресування, який безпосередньо впливає на консистенцію наповнення матриці. Крім того, сипучість відіграє важливу роль у зберіганні, транспортуванні та змішуванні матеріалу. Під час виробництва продукту сипучість порошку безпосередньо впливає на такі атрибути якості продукту, як однорідність ваги, однорідність вмісту, методи виробництва, використання матеріалів і тривалість виробничого циклу (наприклад, час змішування, швидкість стиснення). Потік порошку має бути достатнім, щоб матеріал міг плавно досягати певних частин обладнання за ідеальних умов протягом усього процесу виробництва таблеток, включаючи зберігання, транспортування, змішування та подачу. Загалом менший за своєю суттю розмір частинок при прямому пресуванні призводить до більш виражених проблем з текучістю порівняно з мокрим гранулюванням, висуваючи вищі вимоги до виробничої потужності та швидкості таблетувального преса.
3. Однорідність змісту
Через проблеми сумісності суміші прямого стиснення схильні до сегрегації та стратифікації. Крім того, зменшення вмісту вологи в суміші може призвести до накопичення-електростатичного заряду та агломерації чи дисперсії частинок. Крім того, відмінності в розмірі та щільності частинок між АФІ та допоміжними речовинами також можуть спричинити розшарування та сегрегацію, особливо в бункері та рамі подачі таблетувального преса. Ідеальні допоміжні речовини повинні мати специфічний розподіл частинок за розміром у вузькому діапазоні, який можна порівняти з API, і повинні містити певну кількість дрібних частинок для заповнення пустот між більшими активними частинками або наповнювачами. Крім того, послідовність змішування твердої сировини та допоміжних речовин також може певною мірою сприяти проблемам стратифікації.
4. Чутливість мастила
Що стосується чутливості мастила, порошкові суміші складніші, ніж гранульовані. Під час фактичного таблетування до суміші зазвичай додають певну кількість мастила (такого як тальк, стеарат магнію), щоб забезпечити хорошу сипучість порошку або гранул для процесу пресування. На практиці необхідно попередньо -змішати інші матеріали перед додаванням і змішуванням з мастильним матеріалом. Мастила не слід змішувати з порошковою сумішшю прямого стиснення за допомогою високошвидкісного зсувного обладнання. Крім того, початковий стан (наприклад, розмір частинок, морфологія) частинок мастильного матеріалу повинен суворо контролюватися.
Процес прямого стиснення найбільше залежить від властивостей API, зокрема характеристик його порошку. Якщо такі властивості, як розмір частинок, морфологія та щільність API, відрізняються між партіями, це може вплинути на однорідність порошкової суміші, потенційно призводячи до проблем однорідності вмісту та вмісту в кінцевому продукті. У разі необхідності слід встановити специфікації щодо розміру частинок і розподілу частинок за розміром API, щоб забезпечити консистенцію виготовленого продукту. Звичайно, якщо інші властивості API, такі як морфологія, впливають на якість продукту (наприклад, проміжна текучість, однорідність суміші), їх також необхідно характеризувати та контролювати. У деяких випадках розмір частинок, морфологія, щільність та інші властивості допоміжних речовин також можуть вимагати додаткових обмежень, залежно від конкретної рецептури.